新研究揭示癌癥研究模型可能存在“隱患”

來源：新華網
2025-01-09

美國《科學·免疫學》雜志刊登的一項新研究發現，人類和實驗鼠之間的免疫抑制分子PD-1存在顯著差異，常見的實驗室癌癥研究模型可能無法充分反映人類的免疫反應。這一成果對開發更有效的PD-1抑制劑具有重要意義。

PD-1抑制劑療法是一種癌癥免疫療法，它通過抑制免疫T細胞表面的PD-1蛋白來增強T細胞活性，促使它們對癌細胞發起攻擊。PD-1一直是癌癥治療的主要靶點，各種阻斷PD-1以激發人體免疫系統對抗癌癥的新藥由此推出。然而，針對PD-1的免疫治療只對一小部分癌癥患者有效。目前對PD-1功能的了解大多基于對實驗鼠模型的研究。

美國加利福尼亞大學圣迭戈分校等機構的研究人員利用生化分析、動物建模、進化追溯等方法評估后發現，人類和小鼠PD-1的氨基酸相似性僅為59.6%，人類PD-1蛋白比小鼠PD-1蛋白更具抑制性。研究人員發現了幾個以前未知的PD-1物種特異性特征，例如某些氨基酸的特定序列存在于包括人類在內的大多數哺乳動物中，但在小鼠中卻是缺失的，這可能是小鼠PD-1蛋白功能特別弱的原因之一。

研究人員進一步用人類PD-1蛋白替代小鼠PD-1蛋白之后分析發現，小鼠免疫T細胞對抗腫瘤的能力被人類PD-1蛋白破壞了。

研究人員認為，這項研究表明，常見的實驗室癌癥研究模型可能存在隱藏缺陷。醫學界未來有望在此基礎上，開發出更有效的PD-1抑制劑。　